Voriconazol 200 mg Glaff Pharmaceuticals x 7 Tabletas Recubiertas

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voriconazol es un agente antifúngico triazólico. El mecanismo de acción principal del voriconazol es la inhibición de la desmetilación del 14 alfa-lanosterol mediado por el citocromo P-450 fúngico, que constituye un paso esencial en la biosíntesis de ergosterol fúngico. La acumulación de 14 alfa-metil esteroles se correlaciona con la subsiguiente pérdida de ergosterol en la membrana celular fúngica y puede ser responsable de la actividad antifúngica de voriconazol. Voriconazol ha demostrado ser más selectivo para las enzimas del citocromo P-450 fúngico que para los sistemas enzimáticos del citocromo P-450 de varios mamíferos.

ads. y niños > 2 años para: aspergilosis invasiva, candidemia en no neutropénicos, infecciones invasivas graves por Candida (incluyendo C. krusei) resistentes a fluconazol, infecciones graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp, profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los receptores de trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (TCMH) de alto riesgo.

- Tto.: ads. y adolescentes de 12-14 años con p.c. ≥ 50 kg y de 15-17 años con independencia del p.c.: perfus. IV (previa reconstitución y dilución, no en bolus) durante 1-3 h, velocidad máx. 3 mg/kg/h; dosis de carga (1^as 24 h): 6 mg/kg/12 h; mantenimiento: 4 mg/kg 2 veces/día y si no se tolera reducir a 3 mg/kg 2 veces/día; máx. 6 meses. Oral, dosis de carga (1^as 24 h), p.c. ≥ 40 kg: 400 mg/12 h, p.c. < 40 kg (>15 años): 200 mg/12 h; mantenimiento, p.c. ≥ 40 kg: 200 mg 2 veces/día y si respuesta es insuficiente 300 mg 2 veces/día, p.c. < 40 kg: 100 mg 2 veces/día y si respuesta es insuficiente 150 mg 2 veces/día. Si estas dosis altas no se toleran reducir en pasos de 50 mg hasta: 200 mg 2 veces/día si p.c. ≥ 40 kg, 100 mg 2 veces/día si p.c. < 40 kg. Niños 2-< 12 años y adolescentes de 12-14 años con p.c. < 50 kg: perfus. IV previa reconstitución y dilución, no en bolus) durante 1-3 h, velocidad máx. 3 mg/kg/h; dosis de carga (1^as 24 h): 9 mg/kg/12 h; mantenimiento: 8 mg/kg 2 veces/día. Oral, dosis de carga: no se recomienda; mantenimiento: 9 mg/kg 2 veces/día (dosis máx. 350 mg 2 veces/día). Si repuesta insuficiente, aumentar dosis en pasos de 1 mg/kg (o en 50 mg si 1º se usó dosis oral máx. de 350 mg). Si no se tolera reducir en pasos de 1 mg/kg (o en 50 mg si 1º se usó dosis oral máx. de 350 mg).
- Profilaxis: iniciar el día del trasplante, duración 100 días (en caso de inmunosupresión persistente o enf. de injerto contra huésped prolongar 180 días). Mismas dosis que en tto.
Cirrosis hepática leve-moderada: ½ dosis mantenimiento.

N/A.

hipersensibilidad; administración concomitante con: sustratos del CYP3A4 (terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y quinidina) por riesgo de prolongación intervalo QTc, rifampicina, carbamazepina y fenobarbital, dosis altas de ritonavir (≥ 400 mg 2 veces/día), dosis de efavirenz ≥ 400 mg/día, alcaloides ergotamínicos (ergotamina, dihidroergotamina), por riesgo de ergotismo, sirolimús, hierba de San Juan o hipérico.

no estudiado en niños 2-< 12 años con I.H. o I.R.; hipersensibilidad previa a compuestos azólicos; prolongación QT adquirida o congénita, cardiomiopatía (en particular con insuf. cardíaca asociada), bradicardia sinusal, arritmias sintomáticas, concomitancia con prolongadores QT (antes y durante tto. monitorizar y corregir alteraciones electrolíticas: hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia); comunicadas reacciones de toxicidad hepática(incluyendo hepatitis clínica, colestasis y fallo hepático fulminante, incluso letalidad), I.R. aguda y efectos adversos visuales prolongados; monitorizar: función hepática al inicio y al menos 1 vez/sem. durante 1^er mes de tto. y en caso de alteración de PFH durante el tto. Si el tto. se prolonga, realizar PFH 1 vez/mes (si no hay cambios en PFH) y considerar suspensión si hay signos de enf. hepática, en I.H. grave valorar riesgo/beneficio; monitorizar función renal, función pancreática (especialmente en niños y con riesgo de pancreatitis aguda) y erupción cutánea (si la lesión progresa suspender); evitar exposición a luz solar, se ha asociado con fotoxicidad, pseudoporfiria y con tto. prolongado notificado carcinoma de células escamosas de la piel (suspender), mayor riesgo en niños (hacer seguimiento tras suspender tto.) ; evaluar beneficio/riesgo de tto. > 6 meses; notificados casos de periostitis no infecciosa con niveles elevados de fluoruro y fosfatasa alcalina en trasplantados (si aparece dolor óseo y existen hallazgos radiológicos compatibles con periostitis, interrumpir tto.); eficacia/seguridad no establecidas en niños < 2 años; no asociar salvo beneficio > riesgo con: fenitoína (monitorizar concentración y aumentar mantenimiento a 5 mg/kg 2 veces/día IV o a 400 mg 2 veces/día oral, 200 mg 2 veces/día si p.c. < 40 kg), rifabutina (monitorizar recuento total células sanguíneas y efectos adversos, y aumentar mantenimiento a 5 mg/kg 2 veces/día IV o a 350 mg 2 veces/día oral, 200 mg 2 veces/día si p.c. < 40 kg) o con dosis bajas de ritonavir (100 mg 2 veces/día); con efavirenz, aumentar dosis mantenimiento de voriconazol a 400 mg/12 h y reducir dosis de efavirenz a 300 mg/24 h; riesgo de aumentar nivel de everolimús, sin datos suficientes para recomendar dosis, asociación no recomendada; monitorizar efectos adversos y toxicidad de metadona (puede precisar reducción de dosis); asociado con opiáceos de acción corta (alfentanilo, fentanilo, sulfentanilo) o de acción prolongada (oxicodona, hidrocodona) sustratos del CYP3A4, monitorizar intensa y frecuentemente efectos adversos asociados a opiáceos y considerar ajuste de dosis; monitorizar efectos adversos de voriconazol si se usa secuencialmente tras fluconazol; IV, además: vigilar reacciones relacionadas con la perfus.

Precaución. Monitorizar función hepática y bilirrubina. Con cirrosis leve-moderada, ½ dosis mantenimiento. En I.H. grave valorar riesgo/beneficio. No estudiado en niños 2-< 12 años con I.H.

Precaución. Monitorizar función renal y nivel de creatinina sérica. No estudiado en niños 2-< 12 años con I.R.

contraindicado con: astemizol, cisaprida, pimozida , quinidina y terfenadina; carbamazepina y barbitúricos de acción prolongada (p.ej. fenobarbital, mefobarbital); dosis de efavirenz ≥ 400 mg/día; alcaloides ergotamínicos (ergotamina, dihidroergotamina); rifampicina; dosis altas de ritonavir (≥ 400 mg 2 veces/día); hierba de San Juan; sirolimús.
Ajustar dosis con: efavirenz (aumentar voriconazol a 400 mg/12 h y reducir efavirenz a 300 mg/día).
Valorar riesgo/beneficio con: rifabutina (monitorizar estrechamente el recuento total de células sanguíneas y las reacciones adversas); dosis bajas de ritonavir (100 mg BID); fenitoína (monitorizar niveles plasmáticos).
No recomendado con: everolimus.
Monitorizar reacciones adversas con: fluconazol; anticonceptivos orales.
Monitorizar estrechamente el tiempo de protrombina u otras pruebas adecuadas de anticoagulación y ajustar dosis de: warfarina y otras cumarinas orales (p.ej., fenprocumon, acenocumarol).
Considerar reducir dosis de: benzodiazepinas (p.ej. midazolam, triazolam, alprazolam); oxicodona y otros opiáceos de acción prolongada que se metabolizan por el CYP3A4 (p.ej. hidrocodona); metadona y AINE (monitorizar reacciones adversas y toxicidad); omeprazol (reducir dosis a ½); estatinas metabolizadas por CYP3A4; alfentanilo, fentanilo y otros opiáceos de acción corta de estructura similar al fentanilo y que se metabolizan por CYP3A4 (p.ej. sufentail).
Monitorizar concentración de: ciclosporina (reducir dosis a ½), tacrolimús (reducir dosis a ¹/₃). Al suspender el tto., monitorizar e incrementar la dosis tanto como sea necesario.
Controlar glucemia con: sulfonilureas (considerar reducir dosis).
Neurotoxicidad con: alcaloides de la vinca.
Controlar toxicidad y/o falta de eficacia con: IP (p.ej. saquinavir, amprenavir y nelfinavir), inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos ITINN) (p.ej. delavirdina, nevirapina).

No se dispone de información adecuada sobre la utilización de voriconazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción. Se desconoce el posible riesgo para humanos. Voriconazol no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios para la madre superen claramente a los riesgos potenciales para el feto. Las mujeres en edad fértil deben utilizar siempre métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento.

No se ha investigado la excreción de voriconazol en la leche materna. Debe interrumpirse la lactancia al comienzo del tratamiento con voriconazol.

sinusitis; agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia, leucopenia, anemia; edema periférico, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia; depresión, alucinación, ansiedad, insomnio, agitación, estado confusional; cefalea, convulsión, síncope, temblor, hipertonía, parestesia, somnolencia, mareo; alteración visual, hemorragia retiniana; arritmia supraventricular, taquicardia, bradicardia; hipotensión, flebitis; dificultad respiratoria, síndrome de sufrimiento respiratorio agudo, edema pulmonar; diarrea, vómitos, dolor abdominal, náuseas, queilitis, dispepsia, estreñimiento, gingivitis; PFH anormal, ictericia, ictericia colestática, hepatitis; erupción cutánea, dermatitis exfoliativa, alopecia, erupción maculopapular, prurito, eritema; dolor de espalda; I.R. aguda, hematuria; pirexia, dolor torácico, edema de cara, astenia, escalofrío; creatinina elevada en sangre.

La influencia de voriconazol sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Puede producir cambios transitorios y reversibles de la visión, incluyendo visión borrosa, percepción visual alterada/aumentada y/o fotofobia. Se debe evitar realizar tareas potencialmente peligrosas, como conducir o manejar maquinaria mientras presenten estos síntomas.